Celosvetový výskyt srdcového zlyhávania (rokmi) postupne narastá, a to čiastočne kvôli starnutiu populácie, ako aj kvôli zvýšenému výskytu civilizačných chorôb. Z toho dôvodu sa zvyšuje aj dopyt po rýchlej a spoľahlivej diagnostike, vďaka ktorej by sa zlyhávanie srdca včas odhalilo (aby mohla nastať liečba).
Táto seminárna práca sa venuje diagnostickým markerom, známym ako natriuretické peptidy (NP). Tie by sa dali nazvať aj ako “hormóny srdca”, pretože (rovnako ako hormóny) majú signálnu úlohu a ich syntéza (hlavne ANP a BNP) prebieha v myokarde (ako odpoveď na nejaký signál).
Najdôležitejšou úlohou natriuretických peptidov je ochrana srdca pred jeho neúmerným zaťažením. Primárne zaťažením objemovým (tj. NP znižujú množstvo tekutiny, ktoré musí srdce prečerpávať), ďalej pred zaťažením tlakovým a prílišnou vazokonstrikciou, (ktorá zvyšuje krvný tlak a objem krvi, čím zaťažuje srdce). A v neposlednom rade, sú NP protiváhou k systému RAAS (renín-angiotenzín-aldosterón), ktorý má efekt opačný.
Srdcové zlyhávanie
Srdcové zlyhávanie je patologický stav, pri ktorom srdce (ako pumpa) nie je schopné zaistiť dostatočný výdaj k pokrytiu cirkulačných a metabolických potrieb organizmu. Do organizmu sa dostáva menej kyslíka a živín, pričom dochádza aj k horšiemu odstraňovaniu oxidu uhličitého a k hromadeniu metabolického odpadu. Ďalej dochádza i k horšej cirkulácii vody. Výsledkom týchto problémov sú vznikajúce opuchy a cyanóza.
Srdcové zlyhanie je chorobou hlavne starších pacientov (vo veku 70 až 80 rokov), pričom pohlavie nemá na jeho rozvoj vplyv (výskyt u žien a mužov sa výrazne nelíši). Je častou príčinou hospitalizácie a častou príčinou smrti. Polovica pacientov so srdcovým zlyhávaním umiera do 4 rokov.
Srdcové zlyhanie sa rozdeľuje na akútne (náhle) a chronické (postupné). Akútne zlyhanie môže vzniknúť v dôsledku akútneho ochorenia, alebo zhoršenia - iného už prebiehajúceho ochorenia - alebo kvôli zhoršeniu chronického zlyhávania pre inú pridruženú srdcovú chorobu (npr náhly zápal, alebo infarkt myokardu).
Ďalej sa (srdcové zlyhanie) inak správa podľa zasiahnutej komory. Pri zlyhaní pravej srdcovej komory sa krv hromadí pred pravou polovicou srdca, čo má za následok preplnenie žilového systému tela. Toto preplnenie môže spôsobiť zvýšené prekrvenie orgánov (npr pečeň sa môže zväčšiť) ako aj postupné presakovanie tekutiny do tkaniva, hlavne v dolných končatinách a neskôr aj v dutine brušnej (telo sa doslova zalieva vodou).
Pri zlyhávaní ľavej srdcovej komory viazne prečerpávanie krvi medzi pľúcami a telom. Krv sa preto hromadí v malom krvnom obehu. Po prekonaní kritickej hodnoty kapilárneho tlaku, začína tekutina prenikať cez jemnú alveolokapilárnu membránu do pľúcnych mechúrikov, čoho následkom je pľúcny opuch, alebo výskyt vody v pľúcach - spôsobujúci zhoršenie dýchania a okysličovanie krvi.
Srdcové zlyhávanie je časté u pacientov s chronickými pľúcnymi ochoreniami (ako je napríklad chronická obštrukčná choroba pľúc, pľúcna fibróza alebo iné dlhotrvajúce zápalové choroby). Akútne zlyhanie ľavej srdcovej komory najčastejšie zapríčiňuje pľúcna embólia, alebo nahromadenie tekutiny v osrdcovníku ako aj poškodenie srdcových chlopní. Chronické zlyhanie ľavej komory je najčastejšie v dôsledku ischemickej choroby srdca. Častými príčinami sú chlopňové chyby, preťaženie ľavej komory v dôsledku nesprávne liečeného vysokého krvného tlaku. Zriedkavejšie sú poškodenia srdcovej svaloviny zápalom (akútnym, dlhotrvajúcim, autoimunitným), alebo sú následkom dlhotrvajúcej závažnej arytmie, či poruchou štítnej žľazy, zlyhania obličiek, prípadne sepsy. Ochorenia, pri ktorých môže dochádzať k akútnemu ľavokomorovému zlyhaniu je aj Infarkt myokardu.
Natriuretické peptidy
Tvorí ich skupina štrukturálne podobných, ale geneticky odlišných peptidov s rôznymi účinkami na kardiovaskulárnu, obličkovú a endokrinnú rovnováhu. Sú tvorené a uvoľňované z kardiomyocytov (ANP, BNP, DNP), alebo z endotelu ciev (CNP, Urodilatín) Signálom na ich uvoľnenie je objemové preťaženie srdca (ANP, BNP, DNP) alebo ciev (CNP, Urodilatín).
ANP - Atriový Natriuretický peptid
Je to Natriuretický peptid s rýchlou odpoveďou. ANP je secernovaný kardiomyocytmi srdcových predsení vo forme prohormónu (pro-ANP), ktorý sa štiepi na dva fragmenty (biologicky aktívny ANP a biologicky neaktívny N-terminálny fragment). Stimuláciou na jeho vylučovanie je zvýšené napätie v stene predsiení srdca (odtiaľ jeho názov - atriový, čiže predsieňový). Svalové bunky na tomto mieste obsahujú receptory, ktoré sú citlivé na zvýšené roztiahnutie svalovej bunky (ktoré môže vzniknúť len pri nadbytočnom objeme krvi). Vzhľadom na to, že jeho biologický polčas rozpadu je kratší ako 5 minút, nehodí sa na diagnostické využitie.
Hlavnou funkciou ANP je zníženie množstva extracelulárnej tekutiny. V obličkách stimuluje vylučovanie Sodíka (Na), s ktorým odchádza aj nadbytočná voda, pričom v distálnom tubule zasa spomaľuje spätnú resorpciu Sodíka. To má za následok zníženie krvného tlaku a zvýšenie hladiny Draslíka (K) v sére.
- V nadobličkách znižuje sekréciu aldosterónu
- V cievnom systéme pôsobí relaxačne na hladké svalstvo
- V srdci zabraňuje tvorbe nového srdcového svalstva (čiže potláča srdcovú hypertrofiu) a zároveň zabraňuje množeniu fibroblastov (čiže predchádza zjazvovaniu srdca)
- V tukovom tkanive pôsobí na vylučovanie glycerolov a neesterifikovaných mastných kyselín
- V imunitnom systéme pôsobí imunomodulačne, zvýšením obrany proti extracelulárnym mikróbom a znížením produkcie zápalových markerov (čiže znižuje zápal v srdci)
BNP - Mozgový Natriuretický peptid
Je to natriuretický peptid, ktorý funguje ako záloha, ktorá sa aktivuje pri dlhotrvajúcom zaťažení srdcových komôr. Ako mozgový (Brain) sa volá preto, lebo bol objavený v prasačom mozgu. U človeka sa secernuje predovšetkým z kardiomyocytov srdcových komôr, ako odpoveď na zvýšené napätie v stene srdcových komôr alebo na prílišné natiahnutie komorového svalstva (preto sa v literatúre označuje aj ako ventrikulárny, čiže komorový). Vylučuje sa vo forme prohormónu (proBNP) a štiepi sa na 2 fragmenty (biologicky aktívny BNP a biologicky neaktívny NT-proBNP).
Po uvoľnení sa BNP naviaže na (a zaktivuje) receptor predsieňového natriuretického faktora NPRA a v menšej miere aj NPRB spôsobom, ako to robí ANP, aj keď s 10x nižšou silou väzby. Čo znamená, že fyziologické účinky BNP sú rovnaké ako účinky ANP.
Čo sa týka srdcového zlyhávania, tak u zdravých jedincov sú koncentrácie BNP a NT-proBNP približne rovnaké. Pacienti so srdcovým zlyhaním majú hladiny NT-proBNP 2x až 10x vyššie než hladiny BNP.
NT-proBNP je hlavným markerom na diagnostiku srdcového zlyhávania. A to preto, lebo má dlhší polčas rozpadu a vyššiu stabilitu v porovnaní s BNP. NT-proBNP má biologický polčas rozpadu 60 až 120 minút, BNP 20 minút. (ANP 5 minút).
Výšku hladiny NT-proBNP ovplyvňuje činnosť obličiek (pretože sa odbúrava hlavne obličkami a renálna insuficiencia ho ovplyvňuje viac než BNP), ďalej jeho hladinu ovplyvňuje aj vek a pohlavie. Vyššie hodnoty sú u žien a starších zdravých mužov v porovnaní so stredným vekom. Tieto rozdiely však nemajú v klinickej praxi väčší význam, pretože u pacientov so srdcovým zlyhávaním stúpajú hladiny NT-proBNP 10 až 100 násobne.
Preto sú odporúčané rozhodovacie hodnoty NT-proBNP pre diagnostiku akútneho srdcového zlyhávania (ASZ) podľa veku takéto:
| Vek (roky) | ASZ vylúčené | ASZ nepravdepodob. | ASZ potvrdené |
|---|---|---|---|
| < 50 | < 300 ng/l | 300 - 450 ng/l | > 450 ng/l |
| 50 - 75 | < 300 ng/l | 300 - 900 ng/l | > 900 ng/l |
| > 75 | < 300 ng/l | 300 - 1800 ng/l | > 1800 ng/l |
Diagnostika srdcového zlyhávania na základe stanovenia hladín natriuretických peptidov má však aj svoje úskalia. Pretože sa ich hladiny môžu zvyšovať alebo znižovať v závislosti od niektorých patologických stavov.
- Vyšší vek
- Ženské pohlavie
- Pľúcne ochorenie
- Artériová hypertenzia
- Cushinov syndróm (hyper-adreno-korticizmus)
- Zlyhanie obličiek (či akútne alebo chronické)
- Connov syndróm (tj. Adenóm produkujúci aldosterón)
- Cirhóza pečene s ascitom
- Sub-arachnoid-eálne krvácanie (tj. do priestoru mozgových obalov)
- Para-neoplastický syndróm (tj. sprevádzajúce prejavy nádoru ako je npr výroba hormónov nádorom, ale aj útlm krvotvorby, horúčka atp.)
- Obezita
- Diuretiká
- ACE-inhibítory
- Spironolaktón (diuretikum, ktoré znižuje straty K)
- Beta blokátory (v dlhodobej liečbe vysokého krvného tlaku)
- Hypotyreóza
Čo sa týka Infarktu Myokardu, tak koncentrácia BNP je po infarkte zvýšená a toto zvýšenie je priamo úmerné rozsahu infarktu ako aj stupňu zhoršenia ľavokomorovej funkcie srdca.
CNP - Natriuretický peptid typu C
CNP je natriuretický peptid, ktorý je secernovaný endotelom ciev ako odpoveď na endoteliálny stres. Svoj názov získal pravdepodobne zo slova Coronary (ako sú koronárne tepny srdca) alebo Chondrocytový (pretože sa nachádza hlavne v chondrocytoch, v mozgu a v endotele ciev). V literatúre sa však označuje ako Natriuretický peptid typu C.
Rovnako ako ostatné typy natriuretických peptidov, aj tento sa zúčastňuje na udržiavaní rovnováhy Sodíka a tým aj množstva vody v tele - natriurézou (tj. vylučovaním sodíka z tela močom).
Predpokladá sa, že CNP pôsobí lokálne ako parakrinný/autokrinný regulátor, pretože sa rýchlo odbúrava z krvnej cirkulácie a jeho hladiny v sére sú minimálne. CNP ďalej nemá silný diuretický účinok, ktorý je pozorovaný pri ANP a BNP, ale je známe že exogénny CNP je účinným dilatátorom artérii a žíl. Po infúzii CNP sa žily a artérie rozťahujú, čím sa znižuje krvný tlak. Tento jav bol pozorovaný u viacerých živočíšnych druhov, vrátane človeka. CNP má taktiež priame účinky na srdce, kde pôsobí ako inotropné a chronotropné činidlo (čiže ovplyvňuje silu vzťahu srdcového svalu ako aj rýchlosť srdcovej frekvencie). Zároveň znižuje syntézu aldosterónu a potláča vplyv hormónov, ktoré zvyšujú krvný tlak a sťah ciev (ako je ACTH a Vazopresín).
V klinickej praxi sa nevyšetruje a ešte stále je predmetom skúmania.
DNP - Mambový Natriuretický peptid
DNP bol objavený v jede hada Mamba zelená (po latinsky Dendroaspis angusticeps), odtiaľ pochádza jeho názov. No neskôr bol objavený aj v ľudskej aj králičej plazme. Štrukturálne je podobný ANP, BNP aj CNP, no jeho účinky na srdce ešte nie sú dobre preskúmané. Správy niektorých vedcov ale naznačujú, že DNP má rovnaké bilogické vlastnosti, ako ostatné natriuretické peptidy.
Čo sa týka skúmania a pokusov, tak bolo zistené, že DNP u hlodavcov účinne uvoľňuje aortu a u psov zasa koronárne artérie - so silou účinku, ktorá je podobná ANP. Okrem toho DNP vytesňuje ANP z NP-receptorov.
Zaujímavé je aj zistenie, že sa DNP nachádza aj u ľudí, a to v plazme a v predsieňovom myokarde, pričom je zvýšené u ľudí s kongestívnym srdcovým zlyhávaním (tj. že sa krv zadržiava v orgánoch).
DNP sa v klinickej praxi ale nevyšetruje a ešte stále je predmetom skúmania.
Urodilatín
Urodilatín je hormón, ktorý pôsobí na vylučovanie Sodíka (Na) a vody tým, že zvyšuje prietok krvi cez obličky. Vylučuje sa, ako odpoveď na zvýšený krvný tlak v artériách, v obličke a na zvýšený objem krvi v bunkách distálneho tubulu a zberného kanálika. Vytvára sa a pôsobí len v obličkách. Do natriuretických peptidov je zaradený pre svoju funkciu (že rovnako ako ANP a iné, pôsobí na vylučovanie vody a Sodíka z organizmu, aby znížil záťaž na cievny systém).
Záver
Srdcové zlyhávanie predstavuje vážny zdravotný problém. A hoc sa týka väčšinou starších pacientov (aj keď vďaka zlej životospráve sa nevyhýba ani mladším), je dôležité aby sa rýchlo diagnostikoval a liečil. Natriuretické peptidy (hlavne NT-proBNP) majú v tomto nezameniteľnú úlohu a v kombinácii s ostatnými vyšetrovacími postupmi prispievajú k čo najrýchlejšej diagnostike (po ktorej môže nastať už spomínaná liečba).
Zoznam internetových zdrojov
- Jakubová, Ingrid MUDr.
- Endokrinné srdce. Natriuretické peptidy, ich význam a využitie v diagnostike a liečbe srdcového zlyhania.
- Unilabs
- Accessed 3 January 2022
- Linka
- Lumsden, Natalie G.
- C-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE (CNP): CARDIOVASCULAR ROLES AND POTENTIAL AS A THERAPEUTIC TARGET.
- NCBI
- 22 Marec 2013
- Linka
- Accessed 9 January 2022
- Park, Seon Ah.
- Dendroaspis natriuretic peptide regulates the cardiac L-type Ca2+ channel activity by the phosphorylation of α1c proteins.
- Experimental a Molecular Medicine
- 2012
- Linka
- Accessed 08 01 2022
- Wikipedia
- Natriuretic peptide
- 10 August 2021
- Linka
- Accessed 3 January 2022
- Wikipedia
- Srdcové zlyhanie – Wikipédia
- 19 December 2021
- Linka
- Accessed 5 January 2022
- Wikiskripta
- Natriuretické peptidy
- 12 March 2021
- Linka
- January 2022
- Wikiskripta
- Srdeční selhání (interna)
- 7 December 2021
- Linka
- Accessed 5 January 2022
0 comments:
Zverejnenie komentára