31/03/2020

Zápalové markery

Zápal je akútna reakcia tela na poškodenie tkaniva, ktoré môže byť vyvolané infekčnými mikroorganizmami, pôsobením chemických alebo fyzikálnych vplyvov, ischémiou, traumou, včetne stavov po chirurgických výkonoch, alebo pri nádorovom bujnení.

Počas zápalovej reakcii bunky produkujú a do okolia uvoľňujú celé spektrum mediátorov a signálnych molekúl, ktoré navodia rýchlu syntézu bielkovín, ktoré označujeme ako zápalové markery. Niektoré bielkoviny zo skupiny zápalových markerov sa priamo podieľajú na likvidácii hrozby, ktorá spôsobila zápal. Zatiaľ čo iné pomáhajú pri odstraňovaní poškodených buniek, alebo usmerňujú imunitnú reakciu.

Zápalové markery sa v praxi vyšetrujú z dôvodu, aby nám poskytli dôležité informácie o aktuálnom stave zápalu v tele pacienta. Pričom sa tieto informácie dajú použiť na diferenciálnu diagnostiku ako aj na monitorovanie liečby.

C-reaktívny proteín


C-reaktívny proteín je nešpecifická reaktívna bielkovina akútnej fázy, ktorá má schopnosť aktivovať komplementový systém a viazať sa na fragmenty rozpadnutých buniek, čím chráni organizmus pred ich škodlivým účinkom. Svoje meno dostal vďaka tomu, že bol v minulosti po prvýkrát spozorovaný ako - zložka séra pacientov s akútnym zápalom, ktorá reagovala s C-polysacharidom pneumokokov.

Koncentrácia CRP sa zvyšuje pri akútnych zápalových procesoch vyvolaných bakteriálnymi infekciami, menej pri mykotických infekciách, vírusových infekciách, pooperačných stavov alebo po inom poškodením tkanív ako môže byť napríklad aj infarkt myokardu. Sledovanie koncentrácie CRP je užitočné aj v prípade autoimunitného ochorenia.

Vzostup hladiny po navodení reakcie akútnej zápalovej fázy je rýchly - nastáva už po šiestich hodinách. Maximálne hladiny dosahuje za dvadsaťštyri až štyridsaťosem hodín. Ak nenastanú komplikácie, normalizácia nastáva v priebehu štyroch dní.

CRP sa stanovuje zo séra, imunoturbidemetriou

Prokalcitonín


Prokalcitonín je prohormón, ktorý je produkovaný neuro-endokrinnými bunkami (tj. C bunkami štítnej žľazy, pľúcami a pankreasom) a je postupne - enzymaticky - štiepený na (nezrelý) kalcitonín, katalcín a N-terminálnu časť. V krvi zdravých jedincov sa nachádzajú nízke hladiny prokalcitonínu, no počas sepsy začína prudko stúpať. S menej výrazným vzostupom sa možno stretnúť pri veľkých zraneniach, popáleninách, po rozsiahlych brušných operáciách a u novorodencov do štyridsať osem hodín po narodení. Prokalcitonín pomáha odlíšiť akútnu bakteriálnu infekciu od iných typov zápalu, pričom lokálne bakteriálne infekcie jeho zvýšenie nespôsobujú.

Je pravdepodobné, že sa tento prohormón tvorí počas sepsy vo viacerých tkanivách celého tela ako odpoveď na systémový zápal alebo početné poškodenie tkaniva. Presný fyziologický význam jeho masívnej tvorby nie je celkom objasnený. Navyše - prokalcitonín uvoľnený počas sepsy nie je následne konvertovaný na kalcitonín ale je bezo-zmeny vylučovaný obličkami do moča. Predpokladá sa, že sa podieľa na regulácii zápalu a mal by mať analgetické účinky.

Stanovuje sa zo séra elektro-chemi-luminiscenčnou imunoanalýzou. Stabilita vo vzorke je dvadsaťštyri hodín pri teplote dva až osem stupňov celzia (alebo tri mesiace pri mínus dvadsať stupňov celzia).

Presepsín


Presepsín je fragment glykoproteínu CD14 a vzniká ako výsledok zápalovej reakcie spôsobenej infekciou. Podľa štúdii sa oproti ostatným zápalovým markerov, vrátane prokalcitonínu, vyznačuje veľmi vysokou senzitivitou a dobrými rozlišovacími diagnostickými vlastnosťami. Javí sa preto ako perspektívny diagnostický a prognostický ukazovateľ sepsy. Je vhodný aj na monitorovanie liečby antibiotikami a jej odozvy. Pretože ak je liečba ATB účinná, presepsín klesá úmerne s efektom terapie a dynamika poklesu odráža ústup systémovej infekcie. Naopak pretrvávanie vysokých hladín, respektívne nárast, svedčí o neúčinnosti antibiotík. Preto sa na monitorovanie priebehu ochorenia v akútnom štádiu, doporučuje denné monitorovanie hladiny presepsínu, pričom výsledok musí byť interpretovaný spolu s klinickým stavom pacienta a ďalšími zápalovými markermi.

Presepsín sa stanovuje chemiluminiscenčnou imunoanalýzou z plazmy, teda krvi odobratej do skúmavky s K3-EDTA. Vzorku krvi nutné doručiť do laboratória do štyroch hodín od odberu.

Interleukín-6


Interleukín-6 je prozápalový cytokín tvorený makrofágmi, ktorý sa vyznačuje rôznymi funkciami. Jeho produkcia je vyvolaná pri náhlych zápalových procesoch, ktoré sú spojené so zranením, úrazom, stresom, infekciou, nádorovým bujnením a ďalšími závažnými stavmi. Interleukín-6 okrem iného spúšťa aj tvorbu a uvoľňovanie CRP v pečeni.

Tento zápalový marker má veľké využitie v intenzívnej medicíne pri včasnom záchyte systémových zápalových reakcií, sepsy a je dobrým ukazovateľom zápalového procesu u novorodencov. Zvýšenú hodnotu IL6 a jej pretrvávanie v organizme nachádzame u ľudí vo včasných štádiách sepsy, keď môžeme predísť riziku multiorgánového zlyhania. Odporúča sa stanoviť spolu s CRP. Jeho význam je predovšetkým v začiatočných štádiách sepsy, keď sú ešte ostatné ukazovatele zápalu v norme. Zvýšené hodnoty IL6 však nachádzame aj pri autoimunitných ochoreniach, lymfómoch, AIDS, odvrhnutí transplantátu a alkoholickej chorobe pečene.

Interleukín-6 sa stanovuje zo séra alebo plazmy - elektro-chemi-luminiscenčnou imunoanalýzou. Stabilita vo vzorke je dvadsaťštyri hodín pri teplote dva až osem stupňov celzia.

C3 a C4


Komplement je sústava približne tridsiatich sérových a membránových proteínov, ktoré sú dôležitou súčasťou nešpecifickej imunity. Hlavnou zložkou komplementu je deväť sérových proteínov označovaných ako C1 až C9. Tie vytvárajú hlavnú kaskádu vedúcu k zničeniu mikroorganizmov. Tým, že spôsobia ich osmotický rozpad (v bunkovej stene vytvoria diery), ďalej označia a znehybnia patogény čo umožní makrofágom ich rýchlejšiu fagocytáciu a naviazaním sa na špecifické receptory buniek imunitného systému spustia ďalšie imunitné procesy a zápal. Ústrednou zložkou komplementu je C3 a C4. Pri aktivácii C3 sa zbieha ako klasická tak aj alternatívna dráha aktivácie komplementového systému. C4 sa zúčasťňuje iba klasickej cesty aktivácie (pričom na konci oboch ciest dochádza k zničeniu patogénov rovnakým spôsobom).

Zmeny v hladine komplementu sa rozvinú po 48 až 72 hodinách. Zmena dosahuje vrcholu po šiestych až siedmich dňoch. K zvýšeniu komplementov dochádza pri akútnych a chronických bakteriálnych zápaloch, alebo pri nádoroch. K zníženiu dochádza pri genetických poruchách imunity, pyogénnych infekciách a autoimunitných chorobách, pri ktorých dochádza k neustálej spotrebe komplementu. Ku nežiaducej aktivácii komplementu alternatívnou cestou môže dôjsť aj pri kontakte s povrchmi umelých materiálov, čo sa deje pri použití implantátov, dialýze alebo po kardiochirurgických operáciách, pri ktorých je krv odvádzaná do mimotelového obehu. Miera aktivácie komplementu je aj dôležitým ukazovateľom prijatia implantátu.

C3 a C4 sa vyšetrujú zo séra imuno-turbidimetriou. Stabilita vo vzorke je osem dní pri teplote dva až osem stupňov celzia.

ZÁVER


Zápalové markery sa v praxi vyšetrujú z dôvodu, aby nám poskytli dôležité informácie o aktuálnom stave zápalu v tele pacienta. Lenže pred ich indikáciou je potrebné si zodpovedať otázku, že čo od daného markera vlastne očakávame a čo by mal jeho výsledok vlastne priniesť. Vyšetrenie zápalových markerov môže veľmi pomôcť, rovnako však môže byť aj prekážkou a pozitívny či negatívny výsledok môže indikujúceho lekára úplne zmiasť, čím sa výsledná liečba stane neúčinnou. Preto je pri požiadavke na vyšetrenie zápalových markerov dôležité aby lekár posúdil celkový stav pacienta, jeho anamnézu a objednával vyšetrenia ktoré sú na doplnenie konečnej diagnózy potrebné.


Zoznam internetových zdrojov


  1. MUDr. Katarína Vlniešková - Newslabs (medirex) [2016] :
    • Biochemické zápalové markery
    • linka
  2. NsP Kráľovský Chlmec (autor ani rok nie je uvedený)
  3. Elecsys BRAHMS PCT Cobas [2016-03] V11 Slovensky
    • Dokumentácia k reagencii
  4. MUDr. Jana Koporcová (Alphamedical) [2016-06-13]
    • Súčasná laboratórna diagnostika zápalových stavov
    • linka
  5. Mgr. Alžbeta Hunáková, PhD. NsP Skalica [2011-11-07]
  6. Alphamedical (autor ani rok nie je uvedený)
  7. Adla s.r.o. (autor ani rok nie je uvedený)
  8. Wikiskripta
  9. Wikipedia


0 comments:

Zverejnenie komentára